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博客

炎癥、糖尿病和肥胖癥之間的聯系

2018-07-19

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在今年的美國糖尿病學會(ADA)科學大會上,我們為與會者呈現了新一代2型糖尿病(T2D)和肥胖嚙齒類動物模型的相關數據,其中包括用FATZO小鼠的最新研究成果——調查FATZO小鼠中的炎癥反應是否與其糖尿病及肥胖癥狀有關。

美國糖尿病學會海報1728-P:具有完整瘦素信號的自發性糖尿病FATZO小鼠出現與2型糖尿病和肥胖癥患者類似的外周免疫細胞反應

糖尿病和肥胖癥與外周免疫細胞反應聯系緊密。準確來說,肥胖癥和糖尿病如何影響免疫自穩,失衡會導致慢性炎癥,這些正是目前臨床前廣泛調查的對象。

通過臨床觀察,可為進一步研究提供更多線索。然而,在新陳代謝紊亂的情況下對炎癥控制的基本原理尚不十分明確。趙醫生等人在糖尿病患者中觀測到大量外周血 Th1、Th17Th22細胞 (皆為輔助性T細胞的亞群),同時Th2和調節性T(Treg)細胞與發病率呈反比關系。

糖尿病患者有大量外周血Th1和Th17細胞
醫療衛生機構(MHO):新陳代謝健康型肥胖癥

根據趙醫生等人編制 (參見《公共科學圖書館期刊》2014; 9(1):e85770)

血液循環中的T細胞亞群與發病率聯系緊密,在抗糖尿病或肥胖癥治療中可作為新的藥物治療目標。

用FATZO小鼠建模建立聯系

FATZO小鼠 為新一代糖尿病小鼠模型,具有完整瘦素信號。模型特征包括緩發型糖尿病、肥胖癥和血脂異常(1,2)。

FATZO小鼠在12周后出現肥胖癥和高血糖癥

FATZO小鼠外周免疫細胞反應

FATZO小鼠在外周免疫細胞反應中出現變化,與糖尿病和肥胖癥患者極其相似。隨著小鼠越來越肥胖且血糖越來越高,Th1和Th17細胞明顯增多。對血清炎性細胞因子測量進一步得出結果,也能表明在小鼠患上糖尿病后,血清IL1α含量明顯有增加的趨勢。

FATZO小鼠外周免疫細胞反應的特征

總結

在進一步研究中,針對糖尿病或肥胖癥引發炎癥進行臨床前藥物研發時,有很多機會都用得上這一模型。

敬請關注我們下一期的博客,以便了解美國糖尿病學會利用新一代嚙齒類動物模型對心功能障礙研究的全部數據,以及與珀加索斯生物(Pegasus Bio)合作對2型糖尿病FTY720治療意義評估的公告。

與FATZO小鼠相關的其它閱讀內容:

  1. Peterson et al. Glucose dysregulation and response to common anti-diabetic agents in the FATZO/Pco mouse. PLoS One 2017; 12(6): e0179856.
  2. Droz et al. Correlation of disease severity with body weight and high fat diet in the FATZO/Pco mouse. PLoS One 2017; 12(6):e0179808.

Topics: CVMD

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