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博客

同源模型的應用

2018-06-28

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聯合免疫療法可以增強臨床藥效。同源模型可以很好的評估各種潛在的聯合療法。

同源模型:免疫治療評估的首選模型

同源模型是免疫療法評估中最常用的模型,特別是檢查點抑制劑。因為同源模型易于建立,有良好的免疫應答。

我們對同源模型進行了高通量篩選研究,發現具有共同的檢查點抑制劑基準數據(例如抗-PD-1、PD-L1、CTLA-4)和有效的免疫表型。

同源模型可以用于聯合藥效評估和作用機制研究。到目前為止,大多數關于檢查點抑制劑和其他免疫調節劑的臨床前研究都使用同源模型。

使用同源模型評估聯合療法

同源模型可用于評估聯合療法,包括標準治療(例如化學療法,放射療法,靶向藥物)和檢查點抑制劑(ICI)。目前最常見的聯合療法涉及靶向PD-1途徑的藥物。

ICI還可以與免疫原性細胞死亡(ICD)誘導劑聯合使用。ICD誘導劑是一種不同與于化療和放療的治療方案,其通過樹突細胞增加細胞相關抗原向CD4 +和CD8 + T淋巴細胞的呈遞。已知的藥劑包括奧沙利鉑,多柔比星,硼替佐米和米托蒽醌。將這些藥物重新應用于聯合治療方案,可以利用免疫系統延長生存期。

將ICD誘導劑與免疫療法組合還可以提高免疫療法在具有低免疫原性的腫瘤類型中的療效。

選擇有響應的模型

有大量同源模型可用于藥效評估。研究人員需要選擇有響應的模型進行實驗。例如,如果評估抗-PD-1的聯合療效,需要選擇顯示對PD-1約50%響應的模型。

選擇具有更高響應的模型,進一步觀察聯合藥效,并有助于確保兩種待測試劑之間不會發生干擾。

研究I/O制劑的作用機制

同源模型也可用于研究免疫制劑的作用機制,以選擇合適的制劑進行聯合治療。例如,歲而抗-CTLA-4和抗-PD-1治療在治療某種模型時都引起相似的藥效反應,但它們影響腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)的作用機制仍然存在差異。同源模型可以幫助研究人員選擇更合適的藥物。

治療前后模型的免疫表型有助于研究人員準確了解治療影響TIL和免疫細胞的機制。

使用人源化模型進一步評估藥效

同源模型只是全面的臨床前評估的第一步。通過這些模型得到的實驗結果可以判斷哪些藥物用于更復雜的人源化模型,最終用于臨床試驗。

Topics: Oncology

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