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博客

T淋巴細胞在免疫腫瘤學中的應用

2018-03-11

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挑戰免疫腫瘤藥物開發的研究人員對新型免疫治療劑、功能性T細胞和體內腫瘤模型之間的相互作用進行建模。在介紹T細胞和免疫療法的研究中,我們將探討T細胞在臨床前藥物開發中的作用和分析。

什么是T淋巴細胞

T淋巴細胞屬于細胞介導免疫的白細胞亞群。。其主要功能是殺死感染病毒的細胞,從而阻止病毒復制。這是通過在T細胞和靶細胞上表達的一個復雜的蛋白質網絡來實現的。

這些蛋白質協調T淋巴細胞識別受感染的靶細胞,以及隨后的T淋巴細胞激活。

  • 識別是通過靶細胞呈現的病毒肽被T細胞作為外來細胞而識別。
  • 激活是通過刺激一個復雜的細胞表面網絡、可溶配體以及細胞表面受體的信號分來實現。

T淋巴細胞亞群及功能

T細胞亞群依據細胞功能和細胞表面標記物定義。

  • 細胞表面標記物CD4突出輔助性T細胞,其作用是通過分泌廣泛的細胞因子來協調免疫應答。
  • CD8陽性細胞是殺傷性T細胞,然而調節性T調節的作用是通過表達FOXP3轉錄因子來抑制免疫應答。
  • 最后,記憶性T細胞(顧名思義)負責建立長期記憶,并由此形成疫苗接種的基礎。

T淋巴細胞還有其他亞型,每個亞型都可以協調和執行有效的細胞介導的免疫反應。

癌癥挾持調節系統抑制T淋巴細胞

以上描述表明,T淋巴細胞似乎是抵御癌癥的完美宿主防御。T淋巴細胞產生協調、效的細胞毒素反應,并且能夠記住。但是,癌癥仍然會發生。我們現在知道,癌癥利用了許多旨在削弱免疫反應的調節系統——這就導致了目前被批準的免疫腫瘤抑制劑,針對所謂的檢查點通路。(如針對PD-1, PD-L1和CTLA-4的抗體)

了解新的實驗療法如何增強T淋巴細胞功能,對于癌癥免疫療法取得進展至關重要。很多臨床前挑戰即在于此。免疫系統完整的癌癥同基因動物模型已被廣泛用來闡明不同的腫瘤免疫治療機制。

臨床前免疫治療模型

我們如何最好的利用這些模型?我們的目標是殺死癌癥細胞,在動物研究中主要轉化為 %TGI ??s小腫瘤是好的目標,消除他們是好的理想,但是如何實現這個過程是另一回事兒。將免疫方面“冷”的腫瘤變“熱”是一個主要目標。

分析增強的癌細胞殺傷是否與T淋巴細胞激活、擴散與轉移有關,并弄清哪種T淋巴細胞亞群受到了實驗療法的影響,可以幫助我們更好評估聯合療法的候選人。例如,聯合兩種藥劑,一種增強T淋巴細胞遷移而另一種增強T淋巴細胞殺傷是值可取的。

用流式細胞術監控免疫療法PD端點與T淋巴細胞頻譜

對于免疫療法的研究,這些藥效的終點通常通過流式細胞術進行測定。多色的染色和圈門處理方法使得研究人員可以在腫瘤樣本中描繪多種不同的細胞類型,包括完整的T淋巴細胞譜。

細胞活化可以通過評估細胞因子的產生衡量,并通過分裂細胞中表達的標志物來衡量細胞增殖。為了全面評估腫瘤內的細胞群體,流式細胞術是不可替代的方法。

免疫組織化學法維持空間結構

但是,流式細胞法有一個弊端。為了便于分析,組織樣本必須被加工成單細胞懸液。這個過程將消除樣本中細胞的空間結構。因此,我們將無法分清“熱”腫瘤與“冷”腫瘤,在后者當中,免疫細胞雖然存在,但是卻被排斥在外。

T淋巴細胞如何遷移到被炎性排斥及忽略的腫瘤中

在這種情況下,利用組織學樣本對腫瘤細胞的空間分布進行評估是一個好主意。免疫組織化學方法可以標記流式細胞術應用的所有的標志物,盡管沒有那么高的通量產出,其優點是保持腫瘤中不同細胞群的空間導向。

了解免疫系統加強免疫療法

免疫療法是癌癥治療的間接方法;藥物可以增強免疫細胞的功能,進而影響癌癥?;诖?,它超越%TGI,便于我們更好的了解如何在癌癥免疫療法中修復免疫系統。

Topics: Oncology

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